第一章：总则

第一条：为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。

第二条：企业应建立药品质量管理体系。该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。

第三条：本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。

第四条：本规范为药品生产质量管理的基本要求。附录为药品生产质量管理的特殊要求，适用于相关的药品或生产质量管理活动，可根据情况适时修订。

第五条：本规范不包括有关环境保护、劳动安全等管理要求。

第六条：企业应诚实守信地遵守本规范。

第七条：企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。

第二章质量管理

第一节原则

第八条：企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。

第九条：企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。

第十条：企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

第二节质量保证

第十一条：质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。

第十二条：质量保证应确保符合下列要求：

1. 药品的设计与研发应考虑本规范的要求；

2. 明确规定生产管理和质量控制活动，保证本规范的实施；

3. 明确管理职责；

4. 保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；

5. 确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施；

6. 确保验证的实施；

7. 严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；

8. 只有经质量受权人批准，每批产品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后，方可发运销售。产品放行审核包括对相关生产文件和记录的检查以及对偏差的评估；

9. 有适当的措施保证贮存、发运和随后的各种处理过程中，药品质量在有效期内不受影响；

10. 制定自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。

第十三条：药品生产质量管理的基本要求：

1. 明确规定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合标准的产品；

2. 关键生产工艺及其重大变更均经过验证；

3. 已配备所需的资源，至少包括：

(1) 具有适当的资质并经培训合格的人员；

(2) 足够的厂房和空间；

(3) 适用的设备和维修保障；

(4) 正确的原辅料、包装材料和标签；

(5) 批准的工艺规程和操作规程；

(6) 适当的贮运条件。

4. 使用清晰准确的文字，制定相关设施的操作规程；

5. 操作人员经过培训，能按操作规程正确操作；

6. 生产全过程有仪器或手工的记录，工艺规程和操作规程所要求的所有步骤均已完成，产品数量和质量符合预期要求，重大偏差经过调查并有完整记录；

7. 能够追溯批产品历史的完整批记录和发运记录，应妥善保存、便于查阅；

8. 尽可能降低药品发运的质量风险；

9. 建立药品召回系统，可召回任何一批已发运销售的产品；

10. 审查药品的投诉，调查导致质量缺陷的原因，并采取措施，防止再次发生类似的质量缺陷。

第三节质量控制

第十四条：质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要及相关的检验，确认其质量符合要求后，方可使用或发运。

第十五条：质量控制的基本要求：

1. 应配备适当的设施、仪器、设备和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；

2. 应有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以符合本规范的要求；

3. 由经授权的人员按规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；

4. 检验方法应经过验证或确认；

5. 应有仪器或手工记录，表明所需的取样、检查、检验均已完成，偏差应有完整的记录并经过调查；

6. 物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；

7. 物料和最终包装的成品应有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应与最终包装相同。

第四节质量风险管理

第十六条：质量风险管理是对整个产品生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。

第十七条：应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并将质量风险与保护患者的最终目标相关联，以保证产品质量。

第十八条：质量风险管理应与存在风险的级别相适应，确定相应的方法、措施、形式和文件。

第三章机构与人员

第一节原则

第十九条：企业应建立管理机构，并有组织机构图。质量管理部门应独立于其它部门，履行质量保证和质量控制的职责。根据企业的实际情况，质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。

第二十条：质量管理部门应参与所有与质量有关的活动和事务，负责审核所有与本规范有关的文件。质量管理部门人员的职责不得委托给其它部门的人员。

第二十一条：企业应配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的人员从事管理和各项操作，应明确规定每个部门和每个岗位的职责。所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。

第二十二条：不同岗位的人员均应有详细的书面工作职责，并有相应的职权，其职能可委托给具有相当资质的指定代理人。每个人所承担的职责不应过多，以免导致质量风险。岗位的职责不得有空缺，重叠的职责应有明确的解释。

第二节关键人员

第二十三条：关键人员至少应包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。

第二十四条：企业负责人：企业负责人是药品质量的主要责任人。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应负责提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调，不得干扰和妨碍质量管理部门独立履行其职责。

第二十五条：生产管理负责人

1. 资质：

生产管理负责人应至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产的实践经验和至少一年的药品生产管理工作经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

2. 生产管理负责人应履行的主要职责：

(1) 确保药品按工艺规程和操作规程生产、贮存，以保证药品质量；

(2) 确保严格执行工艺规程和生产操作相关的各种操作规程；

(3) 确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；

(4) 确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；

(5) 确保完成各种必要的验证工作；

(6) 确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。

第二十六条：质量管理负责人

1. 资质

质量管理负责人应至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年的药品生产质量管理实践经验和至少一年的药品质量管理工作经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

2. 质量管理负责人应履行的主要职责：

(1) 确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合注册批准的要求和质量标准；

(2) 确保完成和监督批记录的放行审核；

(3) 确保完成所有必要的检验；

(4) 批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程；

(5) 审核和批准所有与质量有关的变更；

(6) 确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；

(7) 批准并监督委托检验；

(8) 监督厂房和设备的维护情况，以保持其良好的运行状态；

(9) 确保完成各种必要的验证工作，审核和批准验证方案和报告；

(10) 确保完成自检；

(11) 批准和评估物料的供应商；

(12) 确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时正确的处理；

(13) 确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；

(14) 确保完成产品质量回顾分析；

(15) 确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。

第二十七条：生产管理负责人和质量管理负责人通常有下列共同的质量职责：

1. 审核和批准操作规程和文件；

2. 审核和批准产品的工艺规程；

3. 监督厂区卫生状况；

4. 确保关键设备经过确认、仪表校准在有效期内；

5. 确保完成生产工艺验证；

6. 确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；

7. 批准并监督委托生产；

8. 确定和监控物料和产品的贮存条件；

9. 保存记录；

10. 监督本规范执行状况；

11. 为监控某些影响产品质量的因素而进行检查、调查和取样。

第二十八条质量受权人

1. 资质：质量受权人应至少具有药学或相关专业大学本科的学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），至少具有五年药品生产和质量管理的实践经验，从事过药

品生产过程控制和质量检验工作。

2. 质量受权人应具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。

3. 主要职责：

(1) 必须保证每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和质量标准；

(2) 在任何情况下，质量受权人必须在产品放行前对上述第(1)款的要求作出书面承诺，并纳入批记录。应制定操作规程确保质量受权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰质量受权人独立履行职责。

第三节培训

第二十九条：企业应指定部门或专人负责培训管理的工作，应有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划，培训记录应予保存。

第三十条：与药品生产、质量有关的所有人员都应经过培训，培训的内容应与每个岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的基础培训外，还应有相关法规、相应岗位的职责、技能培训和继续培训，继续培训的实际效果应定期评估。

第三十一条：高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应接受专门的培训。

第四节人员卫生

第三十二条：所有人员都应接受卫生要求的培训，企业应建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成的污染风险。

第三十三条：为满足企业的各种需要，人员卫生操作规程应包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的工作人员应正确理解相关的卫生操作规程。企业应采取措施确保人员卫生操作规程的执行。

第三十四条：企业应采取措施保持人员良好的健康状况，并有健康档案。所有人员在招聘时均应接受体检。初次体检后，应根据工作需要及人员健康状况安排体检。直接接触药品的生产人员应每年至少体检一次。

第三十五条：企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。

第三十六条：应限制参观人员和未经培训的人员进入生产区和质量控制区；不可避免时，应事先就个人卫生、更衣等要求进行指导。

第三十七条：任何进入生产区的人员均应按规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。

第三十八条：进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。

第三十九条：生产区、仓储区应禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。

第四十条：操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备的表面。

第四章：厂房与设施

第一节原则

第四十一条：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

第四十二条：应根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险。

第四十三条：企业应有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。

第四十四条：应对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

第四十五条：厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

第四十六条：厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。

第四十七条：应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道。

第四十八条：应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。

第二节生产区

第四十九条：为降低污染和交叉污染，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：

1. 应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施

和设备数个产品共用的可行性，并有相应评估报告；

2. 生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品）必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应保持相对负压，排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；

3. 生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其它药品生产区严格分开；

4. 生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；

5. 用于上述第2、3、4 款中药品生产的空气净化系统，其排风应经净化处理；

6. 药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

第五十条：生产区和贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同药品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。

第五十一条：应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10 帕斯卡，相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。

口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。

第五十二条：洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。

第五十三条：各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。

第五十四条：排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。

第五十五条：制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。

第五十六条：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压，应采取专门的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。

第五十七条：用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应有隔离措施。

第五十八条：生产区应有适度的照明，目视操作区域的照明应满足操作要求。

第五十九条：生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。

第三节：仓储区

第六十条：仓储区应有足够的空间，以有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。

第六十一条：仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁、干燥，并有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、光照）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。

第六十二条：高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存在安全的区域。

第六十三条：接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。

第六十四条：如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。

不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。

如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安全性。

第六十五条：通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在其它区域或采用其它方式取样，应能防止污染或交叉污染。

第四节：质量控制区

第六十六条：质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开。

第六十七条：实验室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。

第六十八条：必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。

第六十九条：处理生物或放射性样品等特殊物品的实验室应符合国家的有关要求。

第七十条：实验动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。

第五节辅助区

第七十一条：休息室的设置不应对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。

第七十二条：更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。

第七十三条：维修间应尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应放置在专门的房间或工具柜中。